Có ai biết cơ chế đóng vòng của PƯ cuối không ???
Phi Anh: bài viết này của em là do em trích dẫn từ tài liệu nào đó để mọi người tham khảo cách điều chề reserpine hay là em giải bài tập tổng hợp reserpine để mọi người góp ý? Nếu giải bài tập, em có thể post câu hỏi gốc lên được hay không? Tui nhìn vào bài này, hầu như ở mỗi bước đều có problem!
- Bước 1: chuyển alkene thành diol để cắt nối C-C bằng HIO4 sao một bên chuyển thành aldehyde còn bên kia lại thành acid.
- Bước 2: tui nhìn không rõ là methylamine hay dizaomethane (chuyển acid carboxylic thành ester).
- Bước 3: đúng là khử nước tạo thành imine.
- Bước 4: NaBH4 không hoàn nguyên nổi ester thành alcol đâu, LiAlH4 và các tác nhân khác như DIBAL mới đủ mạnh.
- Bước 5: Đóng vòng giống như cơ chế phản ứng Pictet-Spengler thường xúc tác là POCl3 Pictet–Spengler reaction - Wikipedia. Nhưng chất trung gian để đóng vòng của em chắc là không đúng.
Phản ứng Pictet-Spengler là phương pháp khá phổ biến để đóng vòng trong tổng hợp alkaloid các loại. Em có thể tham khảo cơ chế trong cuốn “Strategic Applications of Organic Named Reactions in Organic Synthesis” của Kuti và Kraco. Mặc dù có khá nhiều lỗi in ấn nhưng đây là cuốn viết hay nhất hiện nay về phản ứng hữu cơ trong 6-7 cuốn tui đã xem qua. Em có thể thử tìm trong phần phụ lục của Merck Index có liệt kê vài trăm phản ứng trong đó.
Mình vừa tìm được tài liệu về các phuơng pháp tổng hợp reserpine, giới thiệu cho mọi người đọc tham khảo.
Các bạn đội tuyển học sinh giỏi hay olympic nên đọc để học cách retrosynthesis (phân tích hồi tổng hợp). Đa số các bạn chỉ quen làm xuôi chiều mà không quen làm ngược chiều. Ban đầu chưa quen phân tích hồi tổng hợp sẽ thấy khó khăn nhưng khi đã quen rồi sẽ tiết kiện rất nhiều thời gian trong các bài tập đề nghị phuơng pháp tổng hợp.
Ví dụ với một đối tượng tổng hợp cụ thể như reserpine, mỗi tác giả có cách tiếp cận khác nhau để đi đến mục tiêu. Có người sáng tạo mới hoàn toàn, có người dựa vào tổng hợp người đi trước mà cải tiến thêm. Nói chung, đường nào cũng đến La Mã.
Enjoy!